首个国产PD-1获批上市！面临定价考验！

12月17日，国家药品监督管理局有条件批准首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）上市。从递交上市申请，到通过优先审评获批，共历时284天。这也是我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。

目前，PD-1之间的竞争已进入白热化，继外资进口药Opdivo和Keytruda在中国获批上市之后，君实生物作为第3家，除了要应对前述两款进口药物的PK，还要对抗后面一波国产PD-1的陆续上市。据悉，信达生物的IBI308（信迪利单抗）目前也已完成所有的技术审评工作，并于12月12日进入行政审批阶段。

有条件批准

据了解，目前肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受体等免疫检查点抑制剂上，它和传统的化疗和靶向治疗不同，主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。

此次获批的特瑞普利单抗是由苏州众合生物医药股份有限公司（上海君实生物医药科技股份有限公司的全资子公司）研制开发的抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

数据显示，黑色素瘤在我国近年来呈现快速增长趋势，为发病率增长最快的恶性肿瘤之一，每年新发病例约20000例，死亡率也呈逐年快速上升趋势，已经成为严重危及我国人民健康的疾病之一。在治疗方面，一线治疗失败的黑色素瘤患者目前缺乏有效的标准治疗方案。特瑞普利单抗的临床试验结果显示，治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率达17.3%，疾病控制率达57.5%，1年生存率达69.3%。该药的上市批准对解决我国肿瘤患者临床用药选择具有积极意义。

特瑞普利单抗作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。该药自2016年初开始临床研发，至今有二十多项临床试验正在进行中，包括在美国同步开展的临床试验。2018年3月，国家药品监督管理局正式受理了该药的上市注册申请，并将其纳入优先审评审批品种予以加快审评审批。国家药品审评中心、药品审核查验中心及中国食品药品检定研究院等相关单位通力协作，主动与申报单位沟通指导，及时解决审评中遇到的技术问题，优先安排技术审评、现场检查和实验室检验，并基于申请人已完成的中国晚期黑色素瘤II期研究有效性数据和7项临床研究的安全性数据，于12月17日有条件批准了本品上市注册。

如何定价？

据了解，首个国产PD-1的价格尚未确定，不过君实的定价策略确实需要更多的考量。

资料显示，全球PD-1及PD-L1抑制剂销售额从2015年的16亿美元上升到2017年的101亿美元，复合增速高达154.2%，预计2017-2022年复合年增长率为29.3%，市场规模预计在2030年将达到789亿美元。

面对广阔的市场前景，企业都在积极布局。目前，全球已有6个PD-1/PD-L1类药物上市，除了Opdivo（BMS）、Keytruda（默沙东）外，还有Tecentriq（罗氏）、Imfinzi（阿斯利康）、Bavencio（默克/辉瑞）、Libtayo(赛诺菲和再生元)。在国内，除了此前已获批的Opdivo（BMS）和Keytruda（默沙东），信达、恒瑞和百济的PD-1/PD-L1也在申报上市的路上。此外，据不完全统计，国内共有20余家企业参与PD-1/PD-L1领域的竞争，处于临床不同阶段。

在激烈的品种竞争下，除了疗效，价格也是抢占市场的重要因素。尤其在国家医保谈判以及带量采购背景下，进口药均面临不小的降价压力。根据官方公布的价格，O药的价格为40mg/10ml 4591元、100mg/10ml 9260元，60kg的患者一个月需要36884元，而在美国则需要66056元。K药的中国零售价为17918元/100mg，全年治疗费用为304606元，仅为美国市场价格的54%。两款进口PD-1都选择了牺牲单价换取潜在销量的定价策略。

分析人士指出，O药与K药均以全球最低价格在我国上市，可见两家公司对中国市场的期望，也可以推断未来PD-1市场竞争的激烈。一方面，国产PD-1研发的推进迫使跨国药企调低价格；反过来，进口PD-1的低价策略，也对国产PD-1的价格形成阻击，价格天花板已经摆在那里。相信国产PD-1的价格制定会更加理性，而接下来，医保部门的态度又会如何？PD-1是否会通过动态调整的方式参加医保价格谈判？据了解，11月，深圳人社局发布了《2018年<深圳市重特大疾病补充医疗保险药品目录>增补遴选专家评审结果公示》，K药(Keytruda)赫然在列。根据《深圳市重特大疾病补充医疗保险试行办法》规定，参保人员在同一社会医疗保险年度内患重特大疾病使用《深圳市重特大疾病补充医疗保险药品目录》内药品所发生的费用，由承办机构支付70%（支付金额最高不超过15万元）。

各品种的竞争战已经打响，谁会跑在前面呢？欢迎读者积极讨论！