近日，《细胞-代谢》杂志在线发表了美国加州大学John G. Albeck课题组的最新研究。他们发现瞬时氧化磷酸化（OXPHOS）抑制剂耐药阶段揭示了单细胞潜在的代谢异质性。
为了在功能上表征代谢过程的细胞异质性，研究人员使用氧化磷酸化抑制剂（OXPHOS）处理了细胞，并用活细胞标志分子ATP、ADP/ATP或能量敏感激酶AMPK的活性监测了它们的反应。在不同OXPHOS抑制剂和细胞类型中，研究人员鉴定了对AMPK激活和ADP/ATP比降低具有抗性的细胞亚群。这种抗性状态会持续至少几个小时，并且可以通过细胞分裂遗传。
OXPHOS抑制可抑制敏感细胞中的mTORC1和ERK生长信号通路，但在抗性细胞中则无功能。抗药性与葡萄糖摄取增加、蛋白质生物合成减少和G0/G1细胞周期状态的多因素组合有关。该研究结果揭示了细胞能量平衡的动态波动，并为测量和预测对OXPHOS抑制细胞反应的分布提供了基础。
研究人员介绍，此前人们并不清楚代谢过程中细胞间的异质性在生理和药理中的作用。
责任编辑：刘东丽
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